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干細胞治療

干細胞治療48例多發性硬化的臨床研究

來源: 發布日期:2022-02-17 瀏覽次數:53次

多發性硬化(multiple sclerosis,MS)是發生在中樞神經系統的慢性炎性脫髓鞘性疾病,其主要的病理改變為時間及空間多發性的脫髓鞘和軸索損害,影像學常表現為新鮮及陳舊并存的多部位硬化病灶,即硬化斑。MS的臨床癥狀包括:感覺異常、四肢運動功能障礙、視覺損害、共濟失調和精神癥狀等。


多發性硬化


醫學界對MS的發病機制尚無定論。主流觀點認為,MS的發病誘因為前驅病毒感染,繼而引發多種免疫細胞功能紊亂,隨之介導自身免疫反應,主要的參與細胞包括T淋巴細胞和B淋巴細胞,其他的免疫細胞如自然殺傷(natural killer,NK)細胞和巨噬細胞也被認為與MS的發病相關。

這些免疫細胞通過受損的血腦屏障進入腦組織,針對髓鞘堿性蛋白產生自身免疫反應,T細胞分泌大量炎性細胞因子和趨化因子,招募炎癥細胞,引發炎性破壞;B細胞產生針對髓鞘堿性蛋白的自身抗體,通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用引起髓鞘損害和軸索損傷。髓鞘損傷和髓鞘脫失是這類自身免疫反應的主要后果,是MS的主要病理損害表現。


免疫細胞


目前臨床上主要采用激素聯合免疫抑制劑和干擾素β治療MS,但常規治療只能部分改善患者的臨床癥狀及延緩其疾病進展,無法逆轉炎癥對神經軸索和神經元的損傷。

研究發現,間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)在特定的微環境下可以分化成神經細胞,從而發揮神經修復功能。此外,MSC分泌多種免疫相關細胞因子,可以發揮免疫調節作用。通過抑制自身免疫性T細胞的增殖和分化成熟,對自身的免疫病理過程發揮顯著的調節作用。


干細胞治療


MSC治療MS的機制

1.MSC的免疫抑制功能:MSC可以通過細胞間的直接作用即細胞與細胞的直接接觸,以及旁分泌的方式,發揮免疫抑制作用(圖1)


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圖1:MSCs的免疫抑制功能

2.MSC的免疫調節功能:MSC可以促進調節性T細胞的增殖,恢復輔助性T細胞與調節性T細胞的正常比值(圖2)


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圖2:MSC 的免疫調節功能

3.MSC的神經保護和修復功能:MSC除了分化為神經細胞修復受損神經外,還通過旁分泌細胞因子,抑制異常的小膠質細胞和星形膠質細胞的活化和增生,并能調節小膠質細胞的極化,形成有利于神經修復的微環境,促進內源性軸索的生成以及加速髓鞘修復的進程,從而發揮神經保護的作用。

臨床研究

目 的:探討MSC在多發性硬化患者中的治療作用

方 法:研究納入48例患者,平均年齡47.5 歲。受試者年齡為65 歲以下,至少經歷過一種MS治療失敗。第1組患者隨機接受鞘內輸注自體骨髓間充質干細胞(IT-aMSC)和靜脈輸注生理鹽水。第2組接受鞘內輸注生理鹽水和靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞(IV-aMSC)。第3組鞘內及靜脈均輸注生理鹽水。


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治療對比:與假治療組(41.9%)相比,IT-aMSC組的EDSS評分惡化發生率低于IV-aMSC組(分別為6.7%和9.7%)。在假治療組中76.7%的患者至少有一項EDSS評分惡化,而MSC-IT組和MSC-IV 組僅有31%和27.6%(p=0.0002和p=0.0004)。

結 論:該項對多發性硬化患者的研究發現,自體干細胞可以改善患者的預后,鞘內注射優于靜脈注射。

安全性:在隨訪中有3例不良事件,其中2例與MS復發有關,1例與呼吸道感染有關,均認為與MSC治療無關,說明MSC治療MS是安全的。

總 結:MSC作為潛在的治療MS的新手段,已獲得了廣泛的關注。其獨特免疫抑制、免疫調節、神經保護及修復功能,可在MS治療中取得很好的療效。
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