干細胞治療48例多發性硬化的臨床研究

多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是發生在中樞神經系統的慢性炎性脫髓鞘性疾病，其主要的病理改變為時間及空間多發性的脫髓鞘和軸索損害，影像學常表現為新鮮及陳舊并存的多部位硬化病灶，即硬化斑。MS的臨床癥狀包括：感覺異常、四肢運動功能障礙、視覺損害、共濟失調和精神癥狀等。

醫學界對MS的發病機制尚無定論。主流觀點認為，MS的發病誘因為前驅病毒感染，繼而引發多種免疫細胞功能紊亂，隨之介導自身免疫反應，主要的參與細胞包括T淋巴細胞和B淋巴細胞，其他的免疫細胞如自然殺傷（natural killer，NK）細胞和巨噬細胞也被認為與MS的發病相關。

這些免疫細胞通過受損的血腦屏障進入腦組織，針對髓鞘堿性蛋白產生自身免疫反應，T細胞分泌大量炎性細胞因子和趨化因子，招募炎癥細胞，引發炎性破壞；B細胞產生針對髓鞘堿性蛋白的自身抗體，通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用引起髓鞘損害和軸索損傷。髓鞘損傷和髓鞘脫失是這類自身免疫反應的主要后果，是MS的主要病理損害表現。

目前臨床上主要采用激素聯合免疫抑制劑和干擾素β治療MS，但常規治療只能部分改善患者的臨床癥狀及延緩其疾病進展，無法逆轉炎癥對神經軸索和神經元的損傷。

研究發現，間充質干細胞（mesenchymal stem cell，MSC）在特定的微環境下可以分化成神經細胞，從而發揮神經修復功能。此外，MSC分泌多種免疫相關細胞因子，可以發揮免疫調節作用。通過抑制自身免疫性T細胞的增殖和分化成熟，對自身的免疫病理過程發揮顯著的調節作用。

MSC治療MS的機制

1.MSC的免疫抑制功能：MSC可以通過細胞間的直接作用即細胞與細胞的直接接觸，以及旁分泌的方式，發揮免疫抑制作用（圖1）

圖1：MSCs的免疫抑制功能

2.MSC的免疫調節功能：MSC可以促進調節性T細胞的增殖，恢復輔助性T細胞與調節性T細胞的正常比值（圖2）

圖2：MSC 的免疫調節功能

3.MSC的神經保護和修復功能：MSC除了分化為神經細胞修復受損神經外，還通過旁分泌細胞因子，抑制異常的小膠質細胞和星形膠質細胞的活化和增生，并能調節小膠質細胞的極化，形成有利于神經修復的微環境，促進內源性軸索的生成以及加速髓鞘修復的進程，從而發揮神經保護的作用。

臨床研究

目 的：探討MSC在多發性硬化患者中的治療作用

方 法：研究納入48例患者，平均年齡47.5 歲。受試者年齡為65 歲以下，至少經歷過一種MS治療失敗。第1組患者隨機接受鞘內輸注自體骨髓間充質干細胞（IT-ａMSC）和靜脈輸注生理鹽水。第2組接受鞘內輸注生理鹽水和靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞（IV-ａMSC）。第3組鞘內及靜脈均輸注生理鹽水。

治療對比：與假治療組（41.9％）相比，IT-ａMSC組的EDSS評分惡化發生率低于IV-ａMSC組（分別為6.7％和9.7％）。在假治療組中76.7％的患者至少有一項EDSS評分惡化，而MSC-IT組和MSC-IV 組僅有31％和27.6％(p=0.0002和p=0.0004）。

結 論：該項對多發性硬化患者的研究發現，自體干細胞可以改善患者的預后，鞘內注射優于靜脈注射。

安全性：在隨訪中有3例不良事件，其中2例與MS復發有關，1例與呼吸道感染有關，均認為與MSC治療無關，說明MSC治療MS是安全的。

總 結：MSC作為潛在的治療MS的新手段，已獲得了廣泛的關注。其獨特免疫抑制、免疫調節、神經保護及修復功能，可在MS治療中取得很好的療效。