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干細胞與漸凍癥

干細胞療法對運動神經元病的作用機制研究

來源: 發布日期:2021-12-10 瀏覽次數:412次

運動神經元病又稱肌萎縮側索硬化(ALS),主要是以選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干運動神經元、大腦皮質錐體細胞和皮質脊髓束為主的一組慢性進行性變性疾病,臨床表現為肌無力、肌萎縮、肌束震顫、肌張力改變、延髓麻痹,患者最終多因呼吸肌受累而導致死亡。

因其病因、發病機制均不明確,至今還未發現特效治療方法,也沒有療效顯著的藥物。近年來干細胞療法的出現,被認為是一種很有前景的治療措施。

干細胞療法與ALS

有研究顯示,損傷的機體能發出特異的信號,將干細胞招募到受損部位并發揮修復功能。 干細胞定位到靶組織后,在體內微環境的作用下,能定向分化成所需的組織細胞類型或通過模擬體內環境,在體外實現干細胞的定向誘導分化。干細胞在一定條件下誘導分化成多種功能細胞(成骨細胞、成軟骨細胞、脂肪細胞、肝細胞、心肌細胞、神經元細胞和神經膠質細胞等),為干細胞治療ALS提供了一個理論基礎。


干細胞療法


干細胞療法治療機制

①細胞替代機制:干細胞在體內外具有強大的分化增殖能力,已有證據表明MSCs能分化為神經元和神經膠質細胞。

②神經保護機制:干細胞能通過分泌神經營養因子來保護/修復受損的運動神經元。研究發現具有神經保護作用的營養因子包括膠質細胞源性神經營養因子( GDNF)、胰島素樣生長因子(I GF)、腦源神經營養因子(BDNF)、肝細胞生長因子、心肌營養素、血管內皮生長因子、白血病抑制因子、睫狀神經營養因子等。

③免疫調節:有學者發現在ALS受累的組織中存在活化的小膠質細胞,它們通過某種過度的免疫防衛機制營造出一個不利于宿主組織生存的炎性環境。不僅調節外周免疫細胞,還可調節中樞神經系統膠質細胞的固有免疫反應,促進小膠質細胞的活化。

基礎研究

Li等人發現將骨髓間充質干細胞注入大鼠的腦脊液中,6 d后在腦內可見到骨髓來源的干細胞,且部分細胞已分化為神經元,同時骨髓干細胞移植可促進腦室區和室下區的室管膜細胞增殖。


干細胞治療


國外Ki m等人將SODl轉基因鼠行鞘內注射HMSCs,發現該治療不僅能延緩模型鼠運動功能的減退,還能增加殘存運動神經元的數量。

Boucherie等人報導經MSCs 處理后的小鼠,具有較輕的炎性反應,表現在小膠質細胞增殖力低下以及環氧合酶-2與DADPH氧化酶- 2的表達降低,說明移植的細胞還具有抗炎作用。

臨床研究

Mazzi ni 等人進行了一項MSCs移植治療ALS患者的臨床1期試驗。他們對10例 ALS患者進行了自體MSCs的高胸髓移植,移植后未發現明顯移植相關的毒性反應及副作用。在12個月后觀察發現大部分經移植治療的患者癥狀得到顯著改善,有2例顯示出肺功能以及上肢肌力下降具有減緩的趨勢。

總 結:通過基礎和臨床研究發現,選用干細胞治療后能顯著改善患者癥狀,緩解其痛苦,提高生活質量,為ALS的治療帶來新的機遇。
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